保护黑色物质免受MPP+神经毒性的N-甲基-D-酸对抗剂的作用
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L Turski1, K Bressler, K J Rettig
1Research Laboratories of Schering AG, Berlin, Germany.
Nature
|January 31, 1991
概括
像CPP和MK-801这样的NMDA受体对抗剂可以保护MPP+毒性,这是帕金森病的关键因素. 重复使用可提供长期甚至永久的保护,防止神经退行.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 神经药理学神经药理学
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 暴露于1-甲基-4--1,2,3,6-四胺 (MPTP) 会导致帕金森病症状和多巴胺能神经元损失.
- 由L-谷氨酸受体介导的兴奋毒性与神经退行性疾病有关.
研究的目的:
- 为了研究NMDA或奎斯奎拉特受体抗剂是否可以防止MPP+ (MPTP的活性代谢物) 或6-OHDA毒性在老鼠黑色物质中.
- 为了确定特定的NMDA对抗剂对多巴胺基神经毒性的保护作用.
主要方法:
- 与MPP+同时使用NMDA抗剂 (AP7,CPP,MK-801) 或素抗剂 (CNQX,NBQX) 给大鼠黑体.
- 系统注射CPP或MK-801,然后进行MPP+挑战.
- 评估短期和长期的神经保护.
主要成果:
- 选择性NMDA抗剂 (AP7,CPP,MK-801) 提供了对MPP+毒性的短期保护.
- 系统性CPP和MK-801提供了对MPP+毒性的临时保护.
- 重复系统注射CPP或MK-801导致长期和永久的保护MPP+神经毒性.
结论:
- 抗NMDA受体可以保护MPP+诱导的多巴胺类神经毒性.
- 重复的NMDA对抗剂的全身注射可能为预防或减轻帕金森病类的神经退行提供治疗策略.