克雷姆基因:使用替代DNA结合域产生多个对抗cAMP诱导的转录的对手
N S Foulkes1, E Borrelli, P Sassone-Corsi
1Laboratoire de Génétique Moléculaire des Eucaryotes du CNRS, Faculté de Médecine, Strasbourg, France.
研究人员发现了CREM,这是小鼠垂体细胞中的一个基因,它作为抑制cAMP诱导的转录的抑制剂,与激活器CREB不同. 这种新型基因表现出细胞特异性表达和替代拼接,为基因调控提供了新的见解.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 基因规则 基因规则
- 细胞信号传输 细胞信号传输
背景情况:
- 循环AMP响应元素结合蛋白 (CREB) 是已知的cAMP响应促进元素 (CREs) 的激活剂.
- 在各种细胞类型中,CREB表达通常是均的.
- 调节细胞特异性的cAMP诱导转录的精确机制需要进一步阐明.
研究的目的:
- 识别和描述参与cAMP介导基因调节的新型基因.
- 调查CREB同类的表达模式和功能作用.
- 了解细胞特异性转录控制的分子基础.
主要方法:
- 一个小鼠垂体cDNA库的隔离.
- 聚合酶链反应 (PCR) 和RNAase保护分析用于mRNA异型鉴定.
- 鉴定到的mRNA异型的DNA测序.
- 对CRE序列的DNA结合效率和特异性的评估.
主要成果:
- 一个名为CREM (cAMP-响应元素调节器) 的新基因被分离出来,它编码了一种同类于CREB的蛋白质.
- 在CREM中表现出细胞特异性表达,与CREB的统一表达形成鲜明对比.
- 克雷姆拥有独特的结构组织,下游,外框架DNA结合域.
- 差异细胞特异拼接产生至少三种mRNA异型,替代使用DNA结合域.
- CREM与CRE序列结合,具有与CREB类似的效率和特异性.
- 与CREB不同,CREM作为cAMP诱导的转录的下调调节器.
结论:
- 克雷姆是一种新的,细胞特异的调节器cAMP诱导的转录.
- 对CREM转录的替代拼接导致基因调节中的功能多样性.
- 克雷姆作为转录抑制剂,平衡了CREB的激活作用.
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