目标单壁碳纳米管介导的Pt(IV) 前药物递送,使用叶酸作为定位装置

科学领域:

• 纳米技术纳米技术
• 材料科学 材料科学 材料科学
• 药用化学 医学化学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 低分子量金抗癌药物有较短的循环时间,限制瘤吸收和有效性.
• 向过度表达叶酸受体 (FR) 的癌细胞是选择性药物递送的有希望的策略.
• 单壁碳纳米管 (SWNTs) 由于其高表面积和生物相容性,具有作为药物输送载体的潜力.

研究的目的:

• 开发和描述一种用于向癌症治疗的新型 (IV) 复合物.
• 为了利用SWNT作为金(IV) 前药的输送系统,与叶酸结合,用于FR阳性瘤向.
• 为了证明SWNT连接复合物的选择性传递,细胞内激活和破坏DNA的能力.

主要方法:

• 含有叶酸衍生物的 (IV) 复合物的合成和表征.
• 通过胺链路将金 (IV) 复合物与氨基功能化SWNT结合.
• 对FR阳性细胞与FR阴性细胞的选择性细胞毒性的评估.
• 使用光显微镜对SWNT进行细胞内追踪.
• 使用原子吸收光谱和单克隆抗体检测,量化细胞提取物中的,并识别使用原子吸收光谱和单克隆抗体检测的DNA添加物.

主要成果:

• 与SWNT连接的 (IV) 复合体选择性地摧毁了FR阳性癌细胞.
• 光显微镜证实了叶酸载体SWNTs进入FR阳性细胞的内细胞化.
• 细胞内减少Pt (IV) 到Pt (II) 释放的活性青.
• 西斯在核DNA上形成了特定的1,2-内链 d (((GpG) 交叉链接.

结论:

• 开发的SWNT-tethered platinum ((IV) 结构是第一个在单个分子中结合准和传递部分的结构.
• 这项研究提供了第一个证据,表明Pt(IV) 前药的细胞内还原可以导致核DNA中cis-{Pt(((NH 3) 2} 1,2-intrastrand d(GpG) 交叉链的形成.
• 该结构证明了基化疗的有效向输送和激活,为癌症治疗提供了一个有前途的策略.