血小板衍生生增长因子-α受体的激活是人类细胞巨乳病毒感染所需的
Liliana Soroceanu1, Armin Akhavan, Charles S Cobbs
1Department of Neurosciences, California Pacific Medical Center Research Institute, Suite 220, 475 Brannan Street, San Francisco, California 94107, USA.
Nature
|August 15, 2008
概括
人类细胞巨型病毒 (HCMV) 使用血小板衍生的生生长因子-α受体 (PDGFR-α) 进入细胞. 阻止PDGFR-alpha可以防止HCMV感染,这表明它是新的抗病毒疗法的关键目标.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 人类细胞巨乳病毒 (HCMV) 是一种常见的疹病毒,会导致胎儿和免疫受损个体的严重疾病.
- 进入时,HCMV会触发显著的细胞信号通路,但确切的机制尚不清楚.
- 了解HCMV的进入对于开发有效的抗病毒策略至关重要.
研究的目的:
- 阐明 HCMV 进入和基因表达背后的分子机制.
- 为了确定参与HCMV感染的关键宿主细胞受体.
- 探索HCMV的潜在治疗点.
主要方法:
- 研究了血小板衍生生长因子α受体 (PDGFR-α) 在HCMV感染中的作用.
- 利用遗传删除,功能阻断 (抗体,小分子如Gleevec),以及在人类细胞系中重新引入基因.
- 分析了病毒的进入,基因表达和传染性病毒的产生.
- 研究了HCMV糖蛋白B和PDGFR-alpha之间的直接相互作用.
主要成果:
- 特别地,HCMV对PDGFR-alpha进行酸化和激活,从而导致酸-3-激酶 (PI(3) K) 途径的激活.
- 缺乏功能性PDGFR-alpha的细胞对HCMV的进入,基因表达和病毒的产生具有抵抗力.
- HCMV糖蛋白B直接与PDGFR-alpha结合,从而启动受体酸化.
- 阻止PDGFR-alpha功能或其激酶活性完全抑制HCMV内部化和基因表达.
结论:
- PDGFR-α是HCMV进入和感染的重要宿主细胞受体.
- HCMV利用PDGFR-alpha信号来促进其复制周期.
- PDGFR-alpha代表了新型抗HCMV治疗的有前途的治疗标.
