性别差异在TNFR2-介导心脏保护中的机制
Meijing Wang1, Paul R Crisostomo, Troy A Markel
1Departments of Surgery, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN 46202, USA. dmeldrum@iupui.edu
瘤亡因子受体2 (TNFR2) 保护心脏免受损伤,在女性中观察到更大的益处. 通过TNFR2介导的心脏保护的性别差异涉及男性和女性的特定分子通路.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子医学是分子医学.
背景情况:
- 瘤亡因子受体 (TNFR) 信号影响心肌对损伤的反应,并可能受到性激素的调节.
- 与男性相比,女性表现出较好的心肌恢复和TNFR1抗性后缺血/再输血.
- 在心脏保护和潜在的性别差异TNFR2的作用仍然在很大程度上未被探索.
研究的目的:
- 为了研究TNFR2在缺血/反损伤中的心脏保护作用.
- 确定TNFR2介导的心脏保护是否涉及STAT3,SOCS3和血管内皮生长因子 (VEGF).
- 为了阐明TNFR2-介导心脏保护信号传递中的潜在性别差异.
主要方法:
- 孤立的雄性和雌性小鼠心经历了缺血/再输血.
- 实验使用了野生类型,TNFR2淘汰和TNFR1/2双淘汰的小鼠模型.
- 评估了心肌功能,基因/蛋白质表达 (SOCS3,STAT3,VEGF,IL-1β) 和信号通路激活 (JNK,p38 MAPK).
主要成果:
- 在男性和女性中,TNFR2 缺陷会影响心肌恢复,在女性中更为明显.
- 女性TNFR2淘汰赛心脏显示SOCS3,STAT3,VEGF减少,IL-1β增加.
- 男性TNFR2淘汰赛心脏表现出增加的JNK激活和IL-1β; TNFR1/2淘汰赛对女性的影响比男性更大.
结论:
- 在女性中,TNFR2通过STAT3,SOCS3和VEGF调解心脏保护.
- 男性的TNFR2介导心脏保护包括抑制JNK信号传递.
- 在TNFR2-介导的心脏保护中,有明显的分子机制是性别差异的基础.
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