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病毒在神经元中的持久性是由缺乏主要的I类表达表达的细胞相容性解释的
E Joly1, L Mucke, M B Oldstone
1Department of Neuropharmacology, Scripps Clinic and Research Foundation, La Jolla, CA 92037.
Science (New York, N.Y.)
|September 13, 1991
概括
神经元通过降低主要基因相容性复合 (MHC) I 类分子的调节来逃避免疫监测. 这阻止了细胞毒性T淋巴细胞 (CTLs) 识别和消除感染病毒的大脑细胞,允许病毒的持久性.
科学领域:
- 神经免疫学 神经免疫学
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 病毒通常会在神经元中持续存在,这表明病毒成功逃避免疫反应.
- 细胞毒性T淋巴细胞 (CTLs) 对于清除病毒感染至关重要,但在中枢神经系统中可能受到阻碍.
研究的目的:
- 研究神经元逃避免疫监视的机制,特别是来自CTLs.
- 确定主要基因相容综合体 (MHC) I类表达在神经元免疫逃避中的作用.
主要方法:
- 使用了一种感染淋巴细胞胆膜炎病毒 (LCMV) 的小鼠模型.
- 评估了针对感染神经元和其他神经细胞的病毒特异性CTL的细胞毒性活性.
- 分析了一个神经元细胞系 (OBL21) 的MHC I类表达及其对CTL介导溶解的敏感性.
- 基因转移被用来恢复OBL21细胞上的MHC I类表达.
主要成果:
- 高数量的LCMV特异性CTLs没有溶解受感染的神经元,这表明神经元耐药性.
- 相比之下,当病毒抗原在勒普托门和胆管细胞上时,较少的CTLs会导致严重的疾病.
- OBL21神经细胞系,表达低MHC类I,抵抗了CTL溶解.
- 转染恢复MHC I类表达,使OBL21细胞对CTL溶解敏感.
结论:
- 神经元可能通过未能表达足够水平的MHC I类分子来逃避免疫监测.
- 神经元上MHC I类的下调是病毒在中枢神经系统中持续存在的关键机制.
- 准MHC I类表达可能是一种提高神经元中病毒感染免疫清除的策略.