在 rhesus 子中使用基于 T 细胞的疫苗对 SIV 挑战的免疫控制
Jinyan Liu1, Kara L O'Brien, Diana M Lynch
1Division of Viral Pathogenesis, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 02215, USA.
Nature
|November 11, 2008
概括
使用两种不同类型的新型腺病毒载体疫苗策略,即重组腺病毒26 (rAd26) 和5 (rAd5),改善了非人类灵长类动物的免疫反应和减少了病毒载荷. 这种基于T细胞的疫苗方法对未来的HIV-1疫苗开发有希望.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 疫苗学 疫苗学 疫苗学
- 病毒学 病毒学
背景情况:
- 在人体试验中,基于重组腺病毒血清型5 (rAd5) 载体的HIV-1疫苗的疗效有限.
- 临床前研究表明,表达猿类免疫缺陷病毒 (SIV) 的rAd5载体Gag并没有降低Mamu-A*01-阴性 rhesus子的病毒载荷.
研究的目的:
- 用两个血清学上不同的腺病毒载体评估一种改进的基于T细胞的疫苗方案.
- 在非人类灵长类动物模型中评估异质rAd26 prime/rAd5提升疫苗方案的疗效.
主要方法:
- 用表达SIV Gag的异质rAd26原始/rAd5提升方案对 rhesus的疫苗接种.
- 细胞免疫反应 (大小,广度,多功能性) 与同源的rAd5疗法进行比较.
- 在致病性SIV ((MAC251) 挑战后,病毒载荷和艾滋病相关死亡率的评估.
主要成果:
- 与同类的rAd5疗法相比,rAd26/rAd5疗法引起了增强的细胞免疫反应.
- 接种疫苗的子显示,峰值减少1.4日志,设定点病毒载荷减少2.4日志.
- 与对照组相比,在rAd26/rAd5接种疫苗的组中观察到与艾滋病相关的死亡率下降.
结论:
- 基于rAd26/rAd5 T细胞的异质疫苗方案在非人类灵长类动物中对SIV挑战提供了相当大的保护性疗效.
- 在没有同源的Env抗原的情况下,可以实现对致病性SIV感染的持久部分免疫控制.
- 这些发现支持开发下一代基于T细胞的HIV-1候选疫苗.
