转录因子循环AMP响应元素调节器在beta1-adrenoceptor介导的心脏功能障碍中的关键作用
Geertje Lewin1, Marek Matus, Abhijit Basu
1Institute of Pharmacology and Toxicology, University of Münster, Münster, Germany.
循环AMP响应元素调节器 (CREM) 通过改变关键的心脏基因,驱动β-α-上腺体受体诱导的心力衰竭. 在小鼠模型中,抑制CREM可以防止心脏损伤和功能障碍.
科学领域:
- 心血管生理学心血管生理学
- 分子心脏病学分子心脏病学
- 基因法规 基因法规
背景情况:
- 慢性β1腺受体 (β1AR) 刺激有助于心力衰竭的发病.
- 贝塔(1) AR介导的心脏病恶化的机制尚未完全理解.
- cAMP反应元素结合蛋白 (CREB) 和CREM调节循环AMP依赖基因,可能参与心脏功能障碍.
研究的目的:
- 为了研究CREM在β(1) AR介导的心脏影响中的作用.
- 为了确定CREM无活化是否能防止β(1) AR诱导的心脏损伤.
主要方法:
- 使用转基因小鼠与心脏导向β(1) AR表达,比较那些有和没有功能CREM.
- 进行了转录组和蛋白质组分析,以确定CREB/CREM标基因.
- 评估心脏表型,包括过度缩小,纤维化和左心室功能.
主要成果:
- 克雷姆无活化预防心肌细胞缩,纤维化和左心室功能障碍在β-AR过度表达的小鼠中.
- 在CREM缺陷心脏中,确定了关键心脏基因 (氨酸受体,氨酸1α,心脏α-actin) 的mRNA和蛋白质水平的变化.
- 在CREM缺陷β(1) AR转基因小鼠中表现出改善的心脏表型.
结论:
- 通过CREM介导的基因调节是beta(1) AR诱导的心脏损伤的重要机制.
- 向CREM可能为与β-AR过度刺激相关的心力衰竭提供治疗策略.
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