IFNalpha在体内激活休眠的造血干细胞
Marieke A G Essers1, Sandra Offner, William E Blanco-Bose
1Division of Stem Cells and Cancer, Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ), DKFZ-ZMBH Alliance, Im Neuenheimer Feld 280, D-69120 Heidelberg, Germany.
干扰素-α (IFNalpha) 可以唤醒休眠的造血干细胞 (HSCs) 繁殖,但长期暴露会损害它们的功能. 这一发现为向癌症干细胞提供了潜在的新策略.
科学领域:
- 血液学 血液学 血液学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 干细胞生物学 干细胞生物学
背景情况:
- 造血干细胞 (HSC) 对于维持血液系统和自我更新至关重要.
- 休眠的HSC通常抵抗增殖,但在受伤后可以被激活.
- 诱导HSC退出休眠状态的信号分子在很大程度上是未知的.
研究的目的:
- 为了确定信号分子,促进HSCs从休眠状态的退出.
- 调查干扰素α (IFNalpha) 在HSC激活和扩散中的作用.
- 探索IFNalpha在向癌症干细胞中的治疗潜力.
主要方法:
- 用IFNalpha.治疗小鼠的方法
- 对STAT1和PKB/Akt酸化,IFNalpha向基因表达和Sca-1上调调节的HSC进行分析.
- 使用淘汰赛小鼠模型 (IFNAR,STAT1,Sca-1) 评估HSC对IFNalpha的敏感性.
- 在IFNalpha初始化后,通过5--uracil对HSC消除的评估.
- 在慢性IFNalpha激活后,竞争性重新填充试验评估HSC功能.
主要成果:
- IFNalpha 治疗诱导休眠的 HSC 退出 G(0) 并进入细胞循环.
- 高血压细胞通过STAT1和PKB/Akt酸化,基因表达和Sca-1上调调节对IFNalpha作出反应.
- 缺乏IFNAR,STAT1或Sca-1的HSC对IFNalpha不敏感,这证实了STAT1和Sca-1的介导作用.
- 以IFNalpha为原料的HSCs被5-fluoro-uracil有效地消除.
- 慢性IFNalpha激活损害了HSC功能,导致了竞争劣势.
结论:
- 急性IFNalpha通过STAT1和Sca-1促进休眠的HSC增殖.
- 慢性IFNalpha激活会影响HSC功能.
- IFNalpha对HSC的影响可能解释其对白血病的影响,并建议向癌症干细胞.
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