ChIP-seq准确地预测了增强剂的特定组织活性
Axel Visel1, Matthew J Blow, Zirong Li
1Genomics Division, MS 84-171, Lawrence Berkeley National Laboratory, Berkeley, California 94720, USA.
Nature
|February 13, 2009
概括
识别基因调节序列,如增强剂,对于理解基因表达至关重要. 绘制p300蛋白结合部位的地图可以准确地识别活跃增强剂及其 in vivo 的功能.
科学领域:
- 基因组学就是基因组学.
- 分子生物学分子生物学
- 发育生物学 发展生物学
背景情况:
- 识别调节性DNA序列,特别是转录增强剂,是人类基因组研究的一个关键挑战.
- 增强剂控制基因表达,但很难在非编码基因组中定位.
- 进化保护助力增强发现,但不能预测它们的活体活动.
研究的目的:
- 开发和验证一种用于识别活性转录增强剂及其功能的方法.
- 在小鼠胚胎组织中绘制增强剂相关蛋白p300的体内结合位.
- 评估p300结合部位映射的准确性,以预测增强剂活性.
主要方法:
- 染色体免疫沉 (ChIP) 针对p300蛋白质.
- 免疫沉DNA的大规模并行测序 (MPS).
- 转基因小鼠测试以验证已识别的序列的增强剂活性.
主要成果:
- 在小鼠胚胎前脑,中脑和四肢中绘制了数千个体内p300结合部位.
- 86个测试序列在转基因测试中显示出可重现的增强剂活性.
- 在p300结合预测的组织中,一直观察到增强剂活性.
结论:
- 在体内绘制p300结合的地图是一种非常准确的方法来识别增强剂.
- 这种方法有效地预测了增强剂的特定组织活性.
- 生成的数据集对于研究人类生物学和疾病中的组织特异性增强剂非常有价值.


