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吸入全身麻醉剂光学异构体对神经离子通道的立体特异性影响
1Blackett Laboratory, Imperial College of Science, Technology & Medicine, London, United Kingdom.
Science (New York, N.Y.)
|October 18, 1991
概括
像异氨酸这样的全身麻醉剂可能会作用于神经元离子通道. 异氨酸的光学异构体对特定的和乙胆电流表现出立体选择性作用,表明直接的蛋白质相互作用.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 麻醉学 麻醉学
- 分子药理学分子药理学
背景情况:
- 众所周知,全身麻醉剂会影响神经元离子通道.
- 一个关键的辩论存在于麻醉剂是否直接与蛋白质结合,或非特异性地破坏脂质双层.
研究的目的:
- 在神经元离子通道上研究异黄素光学异构体的立体选择性.
- 为了确定麻醉对离子通道的影响是蛋白质介导还是脂质介导.
主要方法:
- 使用了吸入麻醉剂异氨酸的纯光学异构体.
- 研究了在软体动物神经元中对特定离子电流 (IK ((An) 和 IA) 的影响.
- 评估了麻醉对脂质双层破坏的影响.
主要成果:
- 在麻醉剂量下, (+) - 异黄异构体在激活电流 (IK(An)) 和抑制尼古丁乙胆受体方面比 (-) - 异构体有效两倍.
- (-) 异构体比 (+) 异构体在抑制短暂的电流 (IA) 方面表现出极小的功效.
- 两种异富异构体都在破坏脂质双层方面表现出同等的有效性.
结论:
- 异氨酸对特定离子通道的麻醉作用显示立体选择性,支持与离子通道蛋白直接相互作用.
- 同位体对离子通道的差异作用,与它们对脂质双层的同等作用形成对比,表明主要机制涉及直接蛋白质调制,而不是非特异性脂质扰动.