在小鼠具有功能障碍的昼夜时钟的血管疾病
Ciprian B Anea1, Maoxiang Zhang, David W Stepp
1Department of Pharmacology and Toxicology, Medical College of Georgia, Augusta, GA 30912, USA.
Circulation
|March 11, 2009
概括
生物钟在血管健康中起着至关重要的作用. 这种内部时钟的干扰加剧了病态重塑和内皮功能障碍,增加了血管损伤风险.
科学领域:
- 心血管生物学心血管生物学
- 时间生物学 时间生物学
- 血管医学是一种血管医学.
背景情况:
- 心血管疾病是全球主要的死亡原因.
- 由于内皮细胞的脆弱性和血压激增,早晨显示出中风和心脏病发作的风险增加.
- 生物钟在血管疾病进展中的作用仍然不清楚.
研究的目的:
- 研究昼夜时钟在血管疾病进展中的直接作用.
- 确定异常昼夜节律对血管完整性和功能的影响.
主要方法:
- 利用Bmal1-knockout和时钟突变小鼠研究异常的昼夜节律.
- 在这些小鼠模型中评估了病理重塑和血管损伤.
- 在小鼠大动脉中评估了内皮功能和氧化信号通路.
主要成果:
- 患有昼夜节律障碍的小鼠 (Bmal1-Knockout和Clock突变) 显示病理重塑和血管损伤的增加.
- 从这些突变小鼠的天真主动脉中观察到内皮功能障碍.
- 关键的血管信号通路,包括Akt和氧化,在Bmal1-Knockout小鼠中显著减弱.
结论:
- 昼夜时钟在慢性血管反应中起着重要作用.
- 异常的昼夜节律有助于血管疾病的进展.
- 准昼夜时钟可能为血管疾病提供新的治疗策略.


