通过系统的固体相合成氨基乳酸的二次结构的定位扫描
Andrew G Jamieson1, Nicolas Boutard, Kim Beauregard
1Chemistry Department, Université de Montréal, C.P. 6128, Succursale Centre-Ville, Montreal, Quebec H3C 3J7, Canada.
Journal of the American Chemical Society
|May 21, 2009
概括
一种新的固体相合成方法使得新型氨基乳酸的产生成为可能. 这种方法系统地修改像GHRP-6这样的,产生具有增强或类似生物活性的衍生物.
科学领域:
- 酸的化学结构
- 有机合成 有机合成
- 药品化学 药品化学 是一个
背景情况:
- 氨基乳酸氨基酸被用来改善的特性,如效力和选择性.
- 现有的将氨基乳糖纳入的方法是有限的.
- 需要一种强大而系统的方法来合成多种不同的氨基乳酸.
研究的目的:
- 开发一种新的固相合成策略,将α-和β-氨基-乳酸纳入.
- 为了验证该方法对生物相关的有效性,包括GHRP-6和IL-1受体调节器.
- 为了探索氨基乳酸合物对的结合亲和力和生物活性的影响.
主要方法:
- 开发一个Fmoc保护的固相合成协议.
- 使用循环硫胺酸的N-基化N-基的N-基化,然后进行乳酸无效.
- 微波辅助合成,以有效地形成乳.
- 该协议的应用是为了合成 16 种 GHRP-6 和 101.10.10 的乳衍生物.
主要成果:
- 成功合成了16种不同的氨基乳酸衍生物.
- 通过各种侧链类型 (阿利法,芳香,充电等) 证明了有效性. ) 的情况.
- 对于GHRP-6乳类别,它们对GHS-R1a和CD36受体的结合亲和力 (IC50) 是同等或更强的.
- 101.10 乳酸相似物表现出强大的抑制胆小细胞增殖.
结论:
- 开发的固体相方法为氨基乳酸合成提供了一个系统和有效的途径.
- 氨基酸乳的结合可以产生具有维持或增强生物特性的类.
- 这种方法促进了对生物活动至关重要的二次结构的快速识别.
