单多元组件合方法,用于合成双立体和丰富 (Z) 三替代合醇
Michael H Kerrigan1, Sang-Jin Jeon, Young K Chen
1P. Roy and Diana T. Vagelos Laboratories, Department of Chemistry, University of Pennsylvania, 231 South 34th Street, Philadelphia, Pennsylvania 19104-6323, USA.
一种新的单方法合成了有价值的 (Z) - 三替代的醇. 这种方法利用现场生成的乙烯基试剂,以高效地与化物合,从而使复杂的分子得到访问.
科学领域:
- 有机化学 有机化学
- 合成方法论 合成方法论
- 不对称的合成方法
背景情况:
- (Z) 三替代的合醇是许多天然产品和药品中的关键结构单元.
- 这些图案的直接合成,特别是对立体化学的控制,仍然是有机化学的一个重大挑战.
研究的目的:
- 开发一种通用和高效的单多元组件合方法,用于合成 (Z) -alpha,alpha,beta三位置换的合醇.
- 为了在这些有价值的化合物的合成中实现高立体选择性和反选择性.
主要方法:
- 在现场生成 (Z) - 三替代乙烯试剂,通过1--1-基因的化,然后再添加dialkylzinc和转移.
- 将生成的乙烯基试剂添加到前性化物中.
- 开发一种使用基于 (-) -MIB 的催化剂的催化不对称协议,并研究添加剂 (二胺抑制剂) 来控制酶选择性.
主要成果:
- 从各种类甲基化物中成功合成了racemic (Z) -trisubstituted的合醇.
- 当使用丰富的化基质时,与观察到的抗费尔金添加产品一起,获得了高的二选择性 (dr>20:1).
- 开发一种催化不对称的方法,使得 (Z) - 三替代的合醇具有优异的反选择性,特别是使用二胺抑制剂.
结论:
- 开发的单多元组件合方法提供了一个通往 (Z) -alpha,alpha,beta-三位置换合醇的通道.
- 该协议证明了对立体化学的有效控制,使得人们能够获得化丰富产品.
- 这种方法扩展了合成工具包,用于构建与天然产品和药物发现相关的复杂合醇结构.
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