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氧化及其原始物对DNA的破坏能力和基因毒性
D A Wink1, K S Kasprzak, C M Maragos
1Laboratory of Comparative Carcinogenesis, National Cancer Institute, Frederick, MD 21702.
Science (New York, N.Y.)
|November 15, 1991
概括
氧化 (NO) 通过去除细胞因子,导致DNA损伤,导致突变. 这种在细菌中观察到的机制可能导致人类的遗传疾病和癌症.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 遗传学 是一个遗传学.
- 环境健康 环境健康
背景情况:
- 氧化 (NO) 是一种具有不同生物作用的关键信号分子.
- NO也被认为是一种环境污染物,有可能损害细胞组件.
- 基因组完整性对于预防疾病至关重要,了解DNA损伤机制至关重要.
研究的目的:
- 为了调查氧化 (NO) 是否可以在体内诱导DNA损伤.
- 为了阐明由NO引起的特定类型的DNA变化.
- 评估NO诱导的DNA损伤对人类疾病的潜在贡献.
主要方法:
- 在体外实验中,证明了NO对DNA组件的去胺作用.
- 在体内基因突变性测试中,使用沙门氏菌Typhimurium菌株TA1535,暴露于NO释放化合物.
- 用DNA测序来分析hisG46目标编码子中的突变类型.
主要成果:
- 氧化 (NO) 在实验室中被证明可以去除脱氧核化物,脱氧核化物和DNA.
- 释放NO的化合物诱导了沙门氏菌Typhimurium中的突变.
- 超过99%的观察到的突变是细胞因子转化为胆氨酸 (C----T) 的转变,表明细胞因子去氨基化.
结论:
- 氧化 (NO) 通过细胞因子去胺机制引起DNA损伤.
- 这种NO诱导的DNA损伤可以在体内发生.
- 这些发现表明,NO在遗传疾病和癌症的发病过程中可能发挥作用.