"可点击"的聚合物子纳米蛋白作为一个模块化药物输送平台
Sang-Min Lee1, Haimei Chen, Thomas V O'Halloran
1Department of Chemistry, and the Center of Cancer Nanotechnology Excellence, Northwestern University, 2145 Sheridan Road, Evanston, Illinois 60208-3113, USA.
可模块化点击的聚合物纳米线 (PCN) 提供对pH响应的药物输送. 叶酸结合的PCN对叶酸受体阳性癌细胞具有增强的功效,表明有针对性的癌症治疗潜力.
科学领域:
- 生物材料科学 生物材料科学
- 纳米技术 纳米技术
- 癌症治疗方法 癌症治疗方法
背景情况:
- 开发有针对性的药物输送系统对于提高癌症治疗效率和减少副作用至关重要.
- 基于聚合物的纳米载体为药物封装和控制释放提供了多功能平台.
- 叶酸受体 (FR) 在各种癌细胞中过度表达,使其成为特定药物输送的有吸引力的标.
研究的目的:
- 为了合成和表征模块化的可点击的聚合物化纳米蛋白 (PCN) 用于向药物输送.
- 调查PCN的pH响应药物释放能力.
- 评估载有多克索鲁比 (DXR) 的叶酸结合PCN对具有不同FR表达水平的癌细胞的疗效.
主要方法:
- 使用脂质体模板制造PCN,并使用基因功能化链接器进行交叉链接.
- 通过点击结合,以酸改性向性联体,特别是叶酸,与PCN结合.
- 多克索鲁比 (DXR) 被封装在PCN中.
- 在酸性条件下评估了响应pH的药物释放.
- 在FR阳性 (KB,OvCa432) 和FR阴性 (MCF7) 癌细胞系中评估了叶酸结合,DXR载荷的PCN (f-PCN(DXR)) 的细胞毒性和功效.
主要成果:
- 确认了模块化可点击PCN的成功合成.
- 在轻度酸性条件下,PCN显示了DXR有效载荷的pH响应释放.
- 与FR阴性细胞相比,f-PCN(DXR) 显著增强了对FR阳性癌细胞的效力.
- f-PCN ((DXR) 的功效与瘤细胞上的FR表达水平相关.
- 与非向药物相比,f-PCN (DXR) 的功效在与过度表达FR的癌细胞相对抗的功效增加了50倍.
结论:
- 可模块化点击的PCN可以使用脂质体模板和点击化学有效地准备.
- 开发的PCN具有pH敏感的药物释放特性,可在酸性瘤微环境中触发有效载荷释放.
- 叶酸结合增强了DXR载荷PCN对FR阳性癌细胞的向传递和治疗疗效.
- 这些发现突显了f-PCN (DXR) 作为向癌症治疗剂的潜力,其强度和特异性得到改善.
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