在生命晚期食拉帕米可以延长遗传异质小鼠的寿命
David E Harrison1, Randy Strong, Zelton Dave Sharp
1The Jackson Laboratory, Bar Harbor, Maine 04609, USA. david.harrison@jax.org
Nature
|July 10, 2009
概括
拉帕米辛是一种mTOR路径的抑制剂,可显著延长雄性和雌性小鼠的寿命. 这项研究首次证明了哺乳动物的药理延长寿命,为与年龄相关的疾病干预提供了希望.
科学领域:
- 老年学和衰老研究研究.
- 分子生物学和信号通路
- 药理学和药物发现
背景情况:
- 众所周知,抑制Rapamycin的目标 (TOR) 信号通路可以延长各种无脊椎动物物种的寿命.
- 在这项研究之前,mTOR通路抑制对哺乳动物寿命的影响基本上未被探索.
研究的目的:
- 调查抑制mTOR信号通路是否可以在哺乳动物模型中延长寿命.
- 为了确定拉帕米辛的疗效,一个mTOR抑制剂,在增加小鼠的中位数和最大寿命.
主要方法:
- 对基因异质的小鼠,从600天开始,给予拉帕素.
- 一项单独的研究涉及向小鼠从270天开始给药拉巴胺.
- 寿命延长的评估是基于中位数和最大生存时间,以及90%死亡率的年龄.
主要成果:
- 拉帕米辛显著延长了雄性和雌性小鼠的中位数和最大寿命.
- 在90%的死亡率下,观察到寿命增加了14% (女性) 和9% (男性).
- 对寿命的积极影响在三个独立的测试地点进行了复制,疾病模式与对照组没有差异.
结论:
- 这项研究提供了第一个证据表明mTOR信号调节哺乳动物寿命.
- 药理上抑制mTOR与拉帕米延长了两性小鼠的寿命.
- 这些发现表明,针对与年龄相关的疾病和寿命延长的mTOR的潜在治疗策略.


