脂肪酸氧化物通过细胞染色体c/心脏素复合物的异质分解性还原:线粒体中的抗氧化功能
Natalia A Belikova1, Yulia Y Tyurina, Grigory Borisenko
1Center for Free Radical and Antioxidant Health and Department of Environmental and Occupational Health, University of Pittsburgh, 100 Technology Drive, Suite 350, Pittsburgh, Pennsylvania 15219-3130, USA.
细胞染色体c (cyt c) 过氧化酶有效地代谢自由脂肪酸氧化物 (FFA-OOH),这是对编程细胞死亡至关重要的反应. 这一过程与过氧化代谢不同,涉及到一个独特的异质裂解机制.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 线粒体功能的功能
- 细胞死亡途径 细胞死亡途径
背景情况:
- 细胞染色体c (cyt c) 促进了线粒体电子运输.
- 结合于心血管素 (CL),细胞因子作为过氧化酶,催化CL的氧化,这对于编程细胞死亡至关重要.
- 过氧化 (H(2) O(2)) 是这种过氧化酶活性的确定的基质.
研究的目的:
- 为了研究细胞氧化酶活性的替代基质.
- 阐明由cyt c.通过自由脂肪酸氧化物 (FFA-OOH) 代谢的机制.
- 为了确定参与FFA-OOH加工的关键氨基酸残留物.
主要方法:
- 电子偏磁共振 (EPR) 旋转陷.电子偏磁共振.
- 液体染色学-质谱学 (LC-MS) 液体染色学-质谱学.
- 蛋白质 - 配体相互作用的计算机模拟.
主要成果:
- 细胞c/CL复合体表现出明显更高的过氧化酶活性与FFA-OOH (约. 3个数量级) 与H(2) O(2) 相比.
- FFA-OOH主要通过异质解机制分裂,产生氧脂肪酸.
- H(2) O(2) 和三丁氧化 (t-BuOOH) 经历同质裂解.
- 氨基酸残留物Arg ((38) 和His ((33) 对FFA-OOH的异质裂解至关重要.
结论:
- 细胞氧化酶的活性不仅限于H(2) O(2) 而有效利用FFA-OOH.
- 细胞c通过FFA-OOH代谢的机制涉及异质裂变,与H(2) O(2) 的同质裂变不同.
- 细胞对FFA-OOH代谢的调节可能对消除有毒的氧化物和合成线粒体内的生物活性基脂肪酸至关重要.
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