CD47在循环造血干细胞和白血病细胞上升调节,以避免细胞形成
Siddhartha Jaiswal1, Catriona H M Jamieson, Wendy W Pang
1Ludwig Center at Stanford, Stanford Cancer Center, Department of Pathology, Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA. sjaiswal@stanford.edu
在炎症期间,CD47上调保护正常的造血干细胞 (HSC). 然而,白血病细胞利用这种CD47机制来逃避巨细胞化并促进疾病的进展.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 血液学 血液学 血液学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 巨细胞通过细胞分裂吞细胞,这种过程被CD47与巨细胞上的SIRPalpha结合所抑制.
- CD47作为一个"不要吃我"信号,保护健康细胞免受细胞分裂.
研究的目的:
- 为了研究CD47在炎症期间血造干细胞 (HSC) 调动中的作用.
- 为了确定白血病细胞是否利用CD47来逃避免疫监测.
主要方法:
- 在炎症动员过程中分析小鼠HSC和祖先的CD47表达.
- 在体内评估CD47水平对HSC吞的影响.
- 在小鼠和人类髓性白血病中检查CD47表达.
- 评估CD47过度表达对白血病致病性的影响.
主要成果:
- 在炎症动员过程中,CD47在HSC和原始细胞上暂时升高调节.
- CD47表达水平与HSC吞没的概率相关.
- 在骨髓性白血病中,CD47的构成性上调.
- 过度表达CD47通过促进免疫逃避来增强髓性白血病的致病性.
结论:
- CD47上调作为一个保护机制正常的HSCs在炎症诱导迁移期间.
- 白血病的祖先劫持了CD47介导的细胞抑制途径,以幸存于巨细胞介导的杀戮.
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