CD47是人类急性髓性白血病干细胞的不良预后因素和治疗抗体标
Ravindra Majeti1, Mark P Chao, Ash A Alizadeh
1Department of Internal Medicine, Division of Hematology, Stanford University, Palo Alto, CA 94304, USA. rmajeti@stanford.edu
Cell
|July 28, 2009
概括
在急性髓性白血病 (AML) 干细胞上增加CD47表达预测生存率较差. 用抗体阻止CD47可增强细胞化,消耗白血病干细胞 (LSC),并改善AML的结果.
科学领域:
- 血液学 血液学 血液学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 急性髓性白血病 (AML) 是由细胞层次内的白血病干细胞 (LSC) 驱动的.
- 白血病干细胞 (LSC) 逃避免疫检测,从而导致AML的发病.
- CD47是一种抑制性受体连接体,与癌症干细胞的免疫逃避有关.
研究的目的:
- 调查CD47表达在人类AML LSC中的作用.
- 确定CD47表达水平是否与AML患者的存活率相关.
- 评估针对AML LSC的CD47的治疗潜力.
主要方法:
- 量化CD47表达在AMLLLSC和正常的造血干细胞上的表达.
- 在三个独立的AML患者队列中,CD47表达与整体存活的相关性分析.
- 在体外和体内实验中使用抗CD47阻断抗体来评估LSC细胞化和移植.
- 用抗CD47抗体治疗AML移植的小鼠,以评估治疗疗效.
主要成果:
- 与正常对应物相比,CD47在AML LSC上得到了显著的升级.
- 在AMLLLSC上更高的CD47表达独立地预测了成年AML患者的整体存活率更差.
- 反CD47抗体促进了AMLLLSC的细胞化,并抑制了它们的体内移植.
- 对抗CD47抗体的治疗用药导致AML减少,并在小鼠中准LSC.
结论:
- 在AML LSC上增加CD47表达是显著的,独立的不良预后因素.
- 通过阻断单克隆抗体向CD47,可以克服AML LSC的免疫逃避.
- 抗CD47疗法显示出减少AML的潜力,并专门针对LSC,提供了一种新的治疗策略.
