海洋天然产品Neopeltolide的总合成和结构-活性研究
Daniel W Custar1, Thomas P Zabawa, John Hines
1Department of Chemistry, Center for Molecular Innovation and Drug Discovery, Northwestern University, Evanston, Illinois 60208, USA.
Journal of the American Chemical Society
|August 12, 2009
概括
研究人员合成了neopeltolide和类似物,发现对宏或侧链的修改取消了抗癌活性. 合成涉及一个关键的易斯酸催化宏循环化步骤.
科学领域:
- 有机化学 有机化学
- 药用化学 医学化学
- 化学生物学 化学生物学
背景情况:
- 尼奥普尔托利德是一种具有潜在生物活性的海洋天然产品.
- 了解neopeltolide的结构-活性关系 (SAR) 对药物发现至关重要.
- 需要有效的合成途径来获取neopeltolide及其类似物用于生物评估.
研究的目的:
- 报告neopeltolide及其类型的总合成.
- 为了评估neopeltolide及其对抗癌症细胞系的类似物的生物活性.
- 通过评估结构修改的影响来阐明neopeltolide的SAR.
主要方法:
- 使用易斯酸催化分子内宏循环的neopeltolide和类似物的总合成.
- 对各种癌症细胞系进行合成化合物的生物评估.
- 基于生物数据的结构-活动关系的分析.
主要成果:
- 实现了总合成,其中包括一个关键的宏循环化步骤,同时形成四基环和宏循环.
- 单独使用诺佩尔托利德的麦克罗利德和牛醇侧链都不能抑制癌细胞的生长.
- 乙侧链或类固态化学的改变导致生物活动的完全丧失.
结论:
- 新托利德和类似物的合成为SAR研究提供了有价值的化学物质.
- 生物数据表明,化物核心和特定的侧链特征都对化物活性至关重要.
- 进一步优化neopeltolide类似物可能需要仔细考虑立体化学和侧链修改.
