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在重组人类GM-CSF上开发对未受保护的糖化位点的抗体
J G Gribben1, S Devereux, N S Thomas
1Department of Haematology, Faculty of Clinical Sciences, University College and Middlesex School of Medicine, London, UK.
Lancet (London, England)
|February 24, 1990
概括
在接受复合人粒细胞巨细胞殖民地刺激因子 (rhGM-CSF) 的患者中形成的抗体. 这种免疫反应与酵母和大肠杆菌产生的非糖化蛋白质有关,影响了临床应用.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 蛋白质工程是指蛋白质工程.
背景情况:
- 再组合的人类颗粒细胞-巨细胞殖民地刺激因子 (rhGM-CSF) 在临床环境中使用.
- 酵母和大肠杆菌等微生物系统中rhGM-CSF的产生可以导致蛋白质缺乏本地糖化模式.
研究的目的:
- 为了研究微生物系统中产生的rhGM-CSF的免疫性.
- 确定是否对重组蛋白产生抗体,并确定反应性位点.
主要方法:
- 一/二期临床研究,涉及接受rhGM-CSF的患者.
- 分析患者血清中针对重组蛋白的抗体的产生.
主要成果:
- 在16名患者中,有4名患有rhGM-CSF的抗体.
- 这些抗体与暴露的蛋白质骨干部位反应,这是由于缺乏O-链 glycosylation,与原生蛋白质不同.
结论:
- 重组人体蛋白质的非糖化可以导致抗原性.
- 为生产治疗性蛋白质选择宿主系统至关重要,可能会影响免疫性和临床疗效.