通过卡利希胺聚基酸合成酶CalE8产生八基基酸聚烯:对基酸核心结构的生物合成的影响
Katherine Belecki1, Jason M Crawford, Craig A Townsend
1Department of Chemistry, The Johns Hopkins University, Baltimore, Maryland 21218, USA.
恩迪恩抗生素的生物合成可能比以前想象的更趋同. 参与产生10个成员的卡利希胺素的酶也可以产生通常在9个成员的恩迪因系统中发现的化合物.
科学领域:
- 自然产品生物合成 自然产品生物合成
- 分子生物学分子生物学
- 有机化学 有机化学
背景情况:
- 埃内迪恩抗生素按9或10个环形核心结构进行分类.
- 之前的研究表明,单独的多基化合成酶 (PKS) 决定了生物合成途径.
- 对于enediyne结构家庭的分歧点仍然不完全理解.
研究的目的:
- 为了研究在体外生产的 octaketide 聚由calicheamicin 生物合成酶.
- 探索特定酶在恩迪因生物合成的早期阶段的作用.
- 挑战现有的结构多样化的模式.
主要方法:
- 在试验室中使用纯化卡利希胺素生物合成酶 (CalE8和CalE7) 进行酶分析.
- 使用色谱和光谱技术分析反应产品.
- 合成化合物与已知的内基因结构的比较.
主要成果:
- 同时生产三种八基胺聚烯,包括β-基托酸前体和C15甲基六烯.
- 检测出一种碳化合物乙烯,以前只在9个成员的乙烯系统中发现.
- 这些八基因的成功合成由enediyne PKS CalE8和铁酶 CalE7.
结论:
- 在卡利希亚米辛系统中存在一个9个成员的enediyne相关化合物,支持早期enediyne生物合成的更趋同的模型.
- 结果表明,辅助酶,而不仅仅是PKS,可能对区分9和10个成员的enediyne前体至关重要.
- 这挑战了最近的建议,并突出了酶在塑造抗生素结构中的复杂相互作用.
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