巨细胞化学酶在小鼠腹腔大动脉动脉瘤形成中的关键作用
Jiusong Sun1, Jie Zhang, Jes S Lindholt
1Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA, USA.
Circulation
|September 2, 2009
概括
细胞基马酶有助于腹腔大动脉瘤 (AAA) 的进展. 研究表明,在缺乏大细胞蛋白酶-4 (mMCP-4) 的小鼠中,AAA形成减少,这表明mMCP-4是治疗标.
科学领域:
- 血管生物学 血管生物学
- 保护功能在疾病中的作用
背景情况:
- 怀疑细胞化学酶在腹腔大动脉动脉瘤 (AAA) 发病过程中的作用,但尚未直接确立.
- 这种血清蛋白酶对AAA形成的特定贡献需要阐明.
研究的目的:
- 调查细胞基酶,特别是小鼠细胞蛋白酶-4 (mMCP-4) 在腹腔大动脉动脉瘤 (AAA) 的发展和进展中的直接作用.
主要方法:
- 人类的AAA病变被分析为巨细胞化学酶.
- 在一项临床研究中,血清基马酶水平与AAA增长相关.
- 在野生型 (WT) 小鼠和缺乏mMCP-4 (Mcpt4(-/-)) 或mMCP-5 (Mcpt5(-/-)) 的小鼠中使用弹性酶输液诱导实验性AAA.
- 评估了AAA形成,大动脉扩张,炎症细胞透,亡,血管新生和弹性质分裂.
- 进行了瘤细胞复制实验,这些实验是在Kit ((W-sh/W-sh) 的小鼠身上进行的.
主要成果:
- 人类AAA病变表现出大量的基酶免疫反应性巨细胞.
- 血清基马酶水平与AAA增长率正相关 (P=0.009).
- 与WT小鼠相比,Mcpt4(-/-) 小鼠的AAA形成显著减少 (8周后大动脉扩张减少了50%),病变炎症,亡,血管生成和弹性质碎片化减少.
- 在Mcpt5(-/-) 小鼠中,AAA形成没有减少.
- 用WT巨细胞,但不使用Mcpt4(-/-) 巨细胞进行巨细胞复制,在Kit(W-sh/W-sh) 小鼠中部分恢复了AAA表型.
- 机制研究表明mMCP-4调节囊蛋白酶,弹性质降解,血管新生和血管细胞亡.
结论:
- 在人类AAA病变中杆细胞基酶含量高,在Mcpt4(-/-) 小鼠中AAA形成减少,以及血清基酶和AAA扩张率之间的相关性强烈表明杆细胞基酶参与AAA进展.
- 鼠标大细胞蛋白酶-4 (mMCP-4) 通过影响关键的病理过程,在AAA的发展和进展中起着关键的作用.
