一个简洁的saliniketal B的总合成
1Department of Biochemistry and Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center, The University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas, 5323 Harry Hines Boulevard, Dallas, Texas 75390-9038, USA.
我们开发了一种高效的11步合成盐基乙醇,一种海洋天然产品. 这种新方法使得未来对其生物活性和作用机制的研究成为可能.
科学领域:
- 有机化学 有机化学
- 自然产品的合成自然产品的合成
- 药用化学 医学化学
背景情况:
- 沙利尼基塔尔B是一种来自actinomycetes的海洋天然产品.
- 它作为一种抑制器,以醇为媒介的甲素脱碳酶的诱导.
- 目前尚不清楚沙林基泰尔B的作用机制,因此需要进一步的结构功能研究.
研究的目的:
- 开发一个简洁的,enantioselective,和高效的B.saliniketalB.合成.
- 为未来的生物研究提供一个可扩展的途径,以获得足够数量的盐基乙醇.
- 探索新的合成方法来构建复杂的自然产品.
主要方法:
- 利用 ((II) 介导的基二醇的循环异构化来构建核心的二氧化 (dioxabicyclo) [3.2.1] 八度环系统.
- 采用一种高度选择性的阿尔多尔片段合策略,受马类固醇甲基组的影响.
- 开发了一种涉及脱,二皮拉碎片和化的一序列.
主要成果:
- 沙利尼基泰尔B是以11步的序列合成的.
- 从商业上可用的原料中,基泰尔B的总产量为23%.
- 两个复杂碎片的融合合,在7个和8个步骤中组装在一起 (分别为39%和45%的产量),是合成的关键.
结论:
- 报告的合成途径是高效和酶选择性,提供了进入saliniketal B.
- 合成策略强调了介导反应和选择性碎片合的新应用.
- 这种合成有助于未来的结构-功能关系研究的saliniketal B作为一种ornithine脱碳酶抑制剂.
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