相关实验视频
儿童急性淋巴细胞白血病对6-默卡普托林的反应的遗传变异
L Lennard1, J S Lilleyman, J Van Loon
1University of Sheffield, Department of Medicine and Pharmacology, UK.
Lancet (London, England)
|July 28, 1990
概括
提奥普林甲基转移酶 (TPMT) 的活性会影响患有淋巴细胞白血病 (ALL) 的儿童的6-默卡普普林 (6-MP) 代谢. 较低的TPMT活性与较高的细胞毒性6-thioguanine核酸水平相关,并影响治疗结果.
科学领域:
- 药物基因组学 药物基因组学
- 儿科瘤学 儿科瘤学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 6 - 默卡波普林 (6-MP) 是急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的关键化疗剂.
- 6-MP的新陈代谢涉及两个相互竞争的途径:由氨酸甲基转移酶 (TPMT) 无活化和细胞毒性6-氨酸核酸 (6-TGN) 的形成.
- 在TPMT活动的个体间的变化可以显著影响药物的疗效和毒性.
研究的目的:
- 调查TPMT介导的无活化和6-MP的6-TGN形成之间的竞争关系.
- 确定这些代谢途径是否影响ALL儿童的治疗反应和复发率.
- 评估基因决定的TPMT活性在调节6-MP细胞毒性作用中的作用.
主要方法:
- 测量红细胞6-TGN度和TPMT酶活性在95名儿童接受长期6MP治疗ALL.
- 对照儿童和长期ALL幸存者的TPMT活动的比较.
- 6-TGN水平,TPMT活动和复发率之间的相关性分析.
主要成果:
- 在接受6MP治疗的儿童中,观察到红细胞6-TGN度的显著个体间差异.
- 红细胞6-TGN度与红细胞TPMT活性呈负相关性.
- 低于中位数的6-TGN水平的儿童表现出更高的TPMT活性和更高的复发率.
- 用较低剂量方案治疗的长期幸存者患TPMT活动较低的患病率更高.
结论:
- 基因决定的TPMT活性是6-MP细胞毒性作用的重要调节者.
- 在确定儿童ALL治疗结果方面,TPMT活动起着至关重要的作用.
- 了解TPMT的药物遗传学可以优化6MP的剂量并提高治疗效率.