在肺腺癌小鼠模型中对NF-kappaB信号的要求
Etienne Meylan1, Alison L Dooley, David M Feldser
1Koch Institute for Integrative Cancer Research, and Department of Biology, and Howard Hughes Medical Institute, Massachusetts Institute of Technology, 77 Massachusetts Avenue, Cambridge, Massachusetts 02139, USA.
Nature
|October 23, 2009
概括
核因子-卡帕B (NF-kappaB) 信号传递对于小鼠肺腺癌的发展至关重要,特别是当p53缺失时. 抑制NF-kappaB可以减少瘤生长,这表明它是治疗点.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 癌症研究 癌症研究
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 核因子-卡帕B (NF-kappaB) 转录因子调节炎症反应,细胞存活,并与瘤发生有关.
- 在体内固体瘤发育中NF-kappaB的确切作用仍然不完全理解.
- 了解NF-kappaB的作用对于开发向癌症疗法至关重要.
研究的目的:
- 在小鼠模型中调查NF-kappaB途径在肺腺癌发育中的要求.
- 确定NF-kappaB激活,p53状态和瘤性Kras之间的关系.
- 评估抑制NF-kappaB在肺癌中的治疗潜力.
主要方法:
- 使用了一种肺腺癌的小鼠模型,同时损失p53和表达瘤原体Kras ((G12D).
- 在初级小鼠胚胎纤维细胞和肺瘤细胞系中评估NF-kappaB激活.
- 在体外和体内抑制NF-kappaB信号传递,观察对瘤发育和细胞存活的影响.
- 在p53-null肺癌细胞系中恢复了p53,以评估对NF-kappaB的影响.
主要成果:
- 在初级小鼠胚胎纤维细胞中,NF-kappaB被激活,同时丧失了p53和瘤性Kras(G12D) 表达.
- 在p53-null,Kras(G12D) 表达肺癌细胞中恢复p53导致NF-kappaB抑制.
- 在p53-null肺癌细胞系中抑制NF-kappaB信号传导诱导的亡.
- 在体内抑制NF-kappaB显著降低了肺瘤的发展,无论时间 (开始或进展).
结论:
- 在体内,NF-kappaB途径对肺腺癌的发展至关重要.
- 肺瘤发展中NF-kappaB信号的要求取决于p53状态.
- 抑制NF-kappaB可以作为针对特定Kras和p53突变的肺癌的向治疗.
