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通过c-Myc基本区域的甲基化敏感序列特定DNA结合.

G C Prendergast1, E B Ziff

  • 1Howard Hughes Medical Institute, Department of Biochemistry, New York, NY.

Science (New York, N.Y.)
|January 11, 1991
PubMed
概括
此摘要是机器生成的。

研究人员探索了c-Myccoprotein在细胞生长中的功能. 他们发现c-Myc基本区域与DNA结合,影响细胞生长,并在细胞转化中与H-ras合作.

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科学领域:

  • 分子生物学分子生物学
  • 在瘤学瘤学.
  • 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

  • 在调节细胞生长方面,c-Myccoprotein的精确功能在很大程度上仍未确定.
  • 在结构上,c-Myc 具有与螺旋环螺旋 (HLH) 和氨酸拉链蛋白质中发现的 DNA 结合基因相似的基本区域.

研究的目的:

  • 为了研究c-Myc基本区域的DNA结合能力.
  • 确定c-Myc的DNA结合特异性是否与其在细胞生长控制和瘤发生中的作用有关.

主要方法:

  • 通过将c-Myc基本区域与E12增强剂结合因子的HLH二元化域融合,设计了一种嵌合蛋白 (E6).
  • 使用电泳运动转移试验 (EMSA) 来评估E6对E盒元素的DNA结合活性.
  • 使用甲基化干扰试验来探测E6结合的序列特异性.
  • 进行了一项大鼠胚胎纤维细胞转化试验,以评估与H-ras.合作的E6表达的功能后果.

主要成果:

  • 嵌合体E6蛋白以一种取决于c-Myc基本区域完整性的方式特别与E盒DNA元素结合.
  • 在E盒内CpG位点的甲基化特别抑制了E6结合,表明了序列特定的识别.
  • 功能性E6的表达,但不是DNA结合突变,抑制了由c-myc和H-ras.由老鼠胚胎纤维细胞的合作转化.

结论:

  • 该c-Myc基本区域具有固有的DNA结合活性,具有特定的识别特性.
  • c-Myc的DNA结合功能与其在细胞转化中与其他癌基因 (如H-ras) 合作的能力有关.
  • 这些发现提供了关于c-Myc在细胞生长和癌症中的作用背后的分子机制的见解.