HMGB蛋白质作为核酸介导的先天免疫反应的通用哨兵
Hideyuki Yanai1, Tatsuma Ban, ZhiChao Wang
1Department of Immunology, Graduate School of Medicine and Faculty of Medicine, University of Tokyo, Hongo 7-3-1, Bunkyo-ku, Tokyo 113-0033, Japan.
高流动性组盒 (HMGB) 蛋白质充当通用哨兵,结合所有免疫性核酸. 它们的缺失会损害先天的免疫反应,揭示了核酸感知对免疫至关重要的层次结构.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 天生的免疫依赖于通过托尔类受体 (TLR) 和细胞质受体感应核酸.
- 这些核酸传感系统之间的集成机制尚不清楚.
研究的目的:
- 研究高流动性组盒 (HMGB) 蛋白在核酸传感中的作用.
- 为了确定HMGB蛋白是否集成不同的核酸感应通路.
主要方法:
- 使用了淘汰赛小鼠细胞 (Hmgb1(-/-),Hmgb2(-/-)) 和基因抑制技术.
- 评估I型干扰素和炎症性细胞因子诱导.
- 测量转录因子的激活,干扰素调节因子3 (IRF3) 和核因子 (NF) -kappaB.
- 研究了TLR3,TLR7和TLR9的激活.
主要成果:
- HMGB蛋白1,2和3结合所有免疫原核酸,其亲和力与免疫原潜力相关.
- 缺乏HMGB的细胞显示了DNA/RNA对I型干扰素和细胞因子的诱导受损.
- 抑制所有三个HMGB导致了IRF3和NF-kappaB激活的严重缺陷.
- 缺少HMGB严重影响了TLR3,TLR7和TLR9的激活.
结论:
- HMGB 蛋白质作为核酸的通用哨兵,在受体特定激活之前.
- 存在一个层次结构,HMGBs随意感觉到核酸,从而使选择性受体激活.
- 这些发现提供了有关天生的免疫系统进化和免疫疾病潜在治疗点的见解.
相关概念视频
07:52In Vivo CRISPR/Cas9 Screening to Simultaneously Evaluate Gene Function in Mouse Skin and Oral Cavity
08:54In vivo Application of the REMOTE-control System for the Manipulation of Endogenous Gene Expression
11:53A Protocol for Multiple Gene Knockout in Mouse Small Intestinal Organoids Using a CRISPR-concatemer
10:19Generation of Genetically Modified Mice through the Microinjection of Oocytes
13:10DNA Vector-based RNA Interference to Study Gene Function in Cancer
10:58Quantitative and Automated High-throughput Genome-wide RNAi Screens in C. elegans


