髓寡细胞糖蛋白的片段101-108:可能是多发性硬化症的化合物
Carlo Guardiani1, Simone Marsili, Piero Procacci
1Centro Interdipartimentale per lo Studio delle Dinamiche Complesse, Universita di Firenze, Italy. guardiani@fi.infn.it
Journal of the American Chemical Society
|November 7, 2009
概括
髓寡细胞糖蛋白 (MOG) 101-108片段显示出稳定的β-毛形状,对于阻断MS-自抗体8-18C5.5至关重要. 这一发现支持开发用于多发性硬化症 (MS) 的新药和诊断工具.
科学领域:
- 神经免疫学 神经免疫学
- 结构生物学 结构生物学
- 计算化学计算化学
背景情况:
- 多发性硬化症 (MS) 是一种致残的自身免疫性疾病,向中枢神经系统.
- 髓寡细胞糖蛋白 (MOG) 是MS的关键自身抗原.
- MOG 101-108片段通过与8-18C5.5自身抗体的相互作用与MS病原发生有关.
研究的目的:
- 为了分析MOG 101-108的平衡形状.
- 为了研究MOG 101-108与8-18C5自身抗体相互作用的结构基础.
- 探索MOG 101-108片段在MS的治疗和诊断应用中的潜力.
主要方法:
- 复制品交换分子动力学 (REMD) 模拟.
- 一般化出生 (GB) 连续溶剂模型.
- 分子对接模拟. 分子对接模拟.
主要成果:
- 一个重要的MOG 101-108种群存在于β-hairpin形态.
- 双硫化物稳定变体显示了类似晶体的形状的增加.
- 对接模拟显示了与8-18C5自身抗体的稳定复合体,其中占据了类似晶体的结合点.
结论:
- MOG 101-108片段保持了与抗体结合相关的稳定构造.
- MOG 101-108是设计药物阻断8-18C5抗体的一个有希望的候选人.
- 这个片段可以用于开发多发性硬化症的新型诊断试验.


