转录因子fos相关的抗原-2在与人类系统性硬化症非常相似的小鼠中诱导渐进的外周血管病变
Britta Maurer1, Nicole Busch, Astrid Jüngel
1Center of Experimental Rheumatology, University Hospital Zurich, Gloriastrasse 25, Zurich, Switzerland.
Circulation
|November 26, 2009
概括
与Fos相关的抗原-2 (Fra-2) 在全身性硬化症中升高,通过增加内皮细胞亡和减少迁移,导致微血管损伤. Fra-2转基因小鼠为研究这种血管病变提供了一个模型.
科学领域:
- 血管生物学 血管生物学
- 皮肤病学 皮肤病学
- 分子医学是分子医学.
背景情况:
- 系统性硬化症 (SSc) 的特点是早期的微血管损伤.
- 与Fos相关的抗原-2 (Fra-2) 在SSc血管病变中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 研究Fra-2在SSc外周血管病变中的作用.
- 阐明底层的分子机制.
主要方法:
- 在SSc患者皮肤活检中评估Fra-2表达.
- 使用了Fra-2转基因小鼠模型.
- 采用小干扰RNA (siRNA) 来抑制人类微血管内皮细胞 (hMVECs) 中的Fra-2.
- 进行了亡试验,管形成试验,划伤试验和化疗试验.
主要成果:
- 在SSc患者的皮肤中,特别是内皮和光滑肌肉细胞中,fra-2蛋白表达显著更高.
- Fra-2转基因小鼠表现出严重的皮肤小血管损失和皮肤纤维化.
- 在毛细血管损失之前,Fra-2转基因小鼠的内皮细胞亡增加.
- 通过siRNA抑制fra-2降低了hMVEC的亡,增强了管形成,增加了迁移和化学反应,但没有影响增殖.
结论:
- 弗拉-2与人类的SSc微血管病变有关.
- Fra-2可能会诱导内皮细胞的亡,并损害内皮细胞的迁移和化疗作用.
- Fra-2转基因小鼠代表了SSc血管病变研究和治疗开发的宝贵临床前模型.
