缺少E2f的视网膜原体的分裂和亡
Danian Chen1, Marek Pacal, Pamela Wenzel
1Toronto Western Research Institute, University Health Network, Department of Ophthalmology, and Laboratory Medicine and Pathobiology, University of Toronto, Ontario M5T 2S8, Canada.
激活E2F转录因子对正常细胞分裂并不重要,但起到关键的促生存作用. 这些因素的丧失会通过一种新的E2F-Sirt1-p53生存途径导致亡的增加.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
- 发育生物学 发展生物学
背景情况:
- 激活E2F转录因子 (E2f1-3) 被认为是细胞循环的关键调节者,驱动细胞从静止状态.
- 它们对于正常的哺乳动物细胞分裂和直接的亲存活功能的必要性仍在争论中.
- 以前的研究表明,E2f1可以限制辐射诱导的亡,但哺乳动物的机制尚不清楚.
研究的目的:
- 研究正常哺乳动物细胞中激活E2F转录因子 (E2f1-3) 的体内功能.
- 澄清激活E2Fs在细胞分裂和生存中的作用,特别是在中枢神经系统的背景下.
- 阐明激活E2Fs的促生存功能背后的机制.
主要方法:
- 利用小鼠视网膜模型进行基因操纵和体内研究.
- 产生了E2f1-3无细胞小鼠,以评估对视网膜前代细胞和Müller glia的影响.
- 分析了细胞周期进展,细胞亡以及Sirt1和p53.3的表达/乙化状态.
主要成果:
- E2f1-3无视网膜原生细胞和激活的穆勒细胞仍然可以分裂,这表明与Mycn.功能互换性.
- 失去激活E2Fs导致Sirt1下调和p53过乙化.
- 这导致了亡的升高,在体内建立了一个新的E2F-Sirt1-p53生存轴.
结论:
- 激活E2Fs对于正常的哺乳动物细胞分裂并不普遍不可或缺.
- 激活E2F在发育过程中具有显著的,以前未确定的支持生存的作用.
- E2F-Sirt1-p53轴代表了一种对细胞生存至关重要的新途径.
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