使用循环和半合成对p300/CBP基因组酸转移酶调节的分析
Kannan R Karukurichi1, Ling Wang, Lerna Uzasci
1Department of Pharmacology and Molecular Sciences, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, Maryland 21205, USA.
Journal of the American Chemical Society
|January 13, 2010
概括
基素乙转移酶 (HAT) p300/CBP的活性是通过自化来调节的. 这项研究化学修饰了p300/CBP,揭示了增加乙化增强了HAT活性,为蛋白质调节提供了新的见解.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 基因酸转移酶 (HAT) p300/CBP在基因调节中起着至关重要的作用.
- p300/CBP在氨酸残留物上经历自身乙化,这被建议调节其活性.
- 了解特定的自化位点的精确作用对于阐明p300/CBP功能至关重要.
研究的目的:
- 开发一种用于p300/CBP的特定场所化学乙化方法.
- 为了研究定义的自化位点对p300/CBP HAT活性的影响.
- 为了探索表达蛋白质结合和循环 permutation 对于蛋白质质询的实用性.
主要方法:
- 利用循环和表达蛋白质结合的组合,创建半合成的p300/CBP蛋白.
- 在p300/CBP HAT域内最多在六个已知的位点引入了乙-氨酸修饰.
- 评估了改性蛋白质与乙-CoA基质模拟物的结合亲和力,并测量了HAT活性.
主要成果:
- 半合成的,循环变异的乙化p300/CBP蛋白与乙-CoA基质类似物保持了很高的亲和力.
- 发现HAT活性与乙化程度具有正相关性.
- 证明特定位点的自化直接影响p300/CBP HAT活性.
结论:
- 提供了新的证据,即特定位点的自化控制了p300/CBP HAT活性.
- 突出了使用表达蛋白质结合和循环合来研究内部蛋白质区域的潜在通用策略.
- 促进了通过p300/CBP调解的表观遗传调节的理解.
