在现场的TCR--MHC相互作用显示了加速的动力学和增加的亲和力
Johannes B Huppa1, Markus Axmann, Manuel A Mörtelmaier
1Department of Microbiology and Immunology, Stanford School of Medicine, California 94305-5323, USA.
Nature
|February 19, 2010
概括
结合MHC (pMHC) 的T细胞抗原受体 (TCR) 在免疫突触内更快,尽管分离增加. 细胞骨动力学破坏了这种相互作用的稳定性,但TCR与CD4.4独立地结合pMHC.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 生物物理学的生物物理.
背景情况:
- 通过T细胞抗原受体 (TCRs) 结合MHC (pMHC) 的T细胞对抗原的识别对于适应性免疫非常重要.
- 成功的相互作用导致免疫突触的形成,这是一个专门的细胞-细胞接触点.
研究的目的:
- 研究免疫突触中的TCR-pMHC相互作用的结合动态.
- 将这些动态与溶液中的TCR-pMHC结合进行比较,并阐明细胞骨元素和CD4的作用.
主要方法:
- 单分子显微镜和福斯特共振能量转移 (FRET) 用于在现场测量TCR-pMHC结合动力学.
- 实验涉及光标记的TCR及其相关的pMHC配体.
主要成果:
- 与溶液测量相比,突触TCR-pMHC解离显著增加 (4-12倍).
- 动因聚合物的破坏逆转了这种增加的解离,表明细胞骨参与.
- 由于关联率增加,TCR对pMHC的亲和力增加了大约100倍,这可能是由于分子聚类.
- CD4阻断没有影响突触TCR亲和力或复合体稳定性,表明独立的TCR-pMHC结合.
结论:
- 免疫突触中的TCR-pMHC结合动态与溶液的行为明显不同.
- 细胞骨动力学在突触中的TCR-pMHC相互作用的破坏中发挥作用.
- 与pMHC结合的TCR是独立于CD4共受体的功能.
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