从两个非常相似的酶对异环化进行洞察
John A McIntosh1, Mohamed S Donia, Eric W Schmidt
1Department of Medicinal Chemistry, University of Utah, Salt Lake City, Utah 84112, USA.
海洋动物酶PatD和TruD参与蓝藻蛋白生物合成,表现出不同的基质结合域. 这些差异使得能够精确控制翻译后的修改和由此产生的海洋天然产品化学.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 海洋天然产品 海洋天然产品
- 酶学 是一种酶学.
背景情况:
- 来自海洋动物的赛亚诺巴克生物合成途径 (pat和tru) 产生各种含有异环的天然产品.
- 酶PatD和TruD是已知的宽基质异环酶,具有非常相似的N端催化域.
- 在它们的C端基质结合域 (约. 77%的人口身份).
研究的目的:
- 研究不同C端域在PatD和TruD中的作用.
- 了解这些域差异如何影响酶活性和产品特异性.
- 阐明在蓝藻蛋白翻译后修改中的区域选择性控制机制.
主要方法:
- 对PatD和TruD酶结构和序列进行比较分析.
- 用各种基质进行酶活性测定.
- 网站导向的突变发生以探测域功能.
- 对自然产品中翻译后修改模式的分析.
主要成果:
- PatD和TruD的C端基质结合域的差异决定了酶的区域选择性.
- 这些域变化允许微调后翻译修改.
- 特定的结构差异与蓝菌素家族内的独特产品配置相关.
结论:
- 在C端基质结合域对于控制菌素的产品多样性至关重要.
- 基于这些域差异的酶工程可能会导致新的海洋天然产品.
- 了解这些酶可以了解自然产品生物合成的演变.
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