补充调节器CD59在小鼠中保护免受血管素II诱导的腹腔大动脉动脉瘤的影响
Gongxiong Wu1, Ting Chen, Aliakbar Shahsafaei
1Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital, Boston, Mass., USA.
Circulation
|March 10, 2010
概括
补体膜攻击复合体有助于腹腔大动脉动脉瘤 (AAA) 的发展. CD59 (一个调节器) 保护AAA,突出其治疗潜在的这种炎症性疾病.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 血管生物学 血管生物学
- 具有天生的免疫力.
背景情况:
- 补体系统在炎症性疾病中至关重要.
- 它在腹腔大动脉动脉瘤 (AAA) 发病过程中的作用尚不清楚.
- AAA被认为是一种免疫和炎症状况.
研究的目的:
- 研究补充膜攻击复合体 (MAC) 和其调节器CD59在AAA发展中的作用.
- 阐明将MAC与AAA病原体联系起来的分子机制.
主要方法:
- 在ApoE-null小鼠中使用了血管激素II诱导的AAA小鼠模型.
- 野生类型,CD59缺乏 (mCd59ab(-/-) /ApoE(-/-) 和CD59过度表达 (hCD59(ICAM-2+/-) /ApoE(-/-)) 的小鼠进行了比较.
- 评估了AAA严重程度,C9沉积,矩阵金属蛋白酶 (MMP) 活性和信号通路激活 (c-Jun,c-Fos,IKK,p65).
- 进行了体外研究,以确认MAC对MMP基因表达的影响.
主要成果:
- CD59缺乏加速了AAA的发展,而CD59过度表达减弱了它.
- 动脉瘤的严重程度与C9沉积,MMP2/MMP9活性以及AP-1和NF-κB通路的激活相关.
- 在体外,MAC通过AP-1和NF-κB信号直接诱导MMP-2和MMP-9基因表达.
结论:
- CD59在腹腔大动脉动脉瘤中起着保护作用.
- 补体膜攻击复合体是AAA的关键病原性因素.
- 这些发现确定了AAA治疗的潜在治疗点.
