MDV3100在抵抗割的前列腺癌中的抗瘤活性:一期1-2期研究
Howard I Scher1, Tomasz M Beer, Celestia S Higano
1Genitourinary Oncology Service, Department of Medicine, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY 10021, USA. scherh@mskcc.org
Lancet (London, England)
|April 20, 2010
概括
MDV3100在患有抵抗割的前列腺癌的患者中表现出显著的抗瘤活性. 这种新型的雄激素受体对抗剂在多种疾病标志物中显示出有效性,验证了其治疗潜力.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- MDV3100是一种雄激素受体对抗剂,旨在抑制前列腺癌的生长.
- 抗化前列腺癌 (CRPC) 依赖于持续的雄激素受体 (AR) 信号.
- MDV3100表现出抗瘤特性,包括诱导亡,没有激素活性.
研究的目的:
- 评估MDV3100在CRPC患者中的抗瘤活性和安全性.
- 为了确定MDV3100持续治疗的最大耐受剂量 (MTD).
主要方法:
- 在140名患有进展性转移性CRPC的患者中进行了1-2期剂量升级研究.
- 患者每天接受口服MDV3100剂量,范围从30毫克到600毫克.
- 安全性,耐受性和抗瘤作用是主要终点,PET成像用于评估AR阻塞.
主要成果:
- 在所有剂量中都观察到令人鼓舞的抗瘤效应,56%的患者实现了PSA≥50%的降低.
- 答案包括软组织减少 (22%),骨病稳定 (56%) 和改善循环瘤细胞计数 (49%).
- 持续治疗的MTD被确定为每天240毫克,剂量依赖的疲劳是最常见的3-4级不良事件.
结论:
- 在CRPC患者中,MDV3100显示出有前途的抗瘤活性.
- 该研究验证了关于持续AR信号在CRPC中的作用的临床前发现.
- 对于CRPC患者来说,MDV3100代表了一个潜在的治疗选择.
