对TtnD和TtnF的功能性表征,揭示了对tautomycetin生物合成的新见解
Yinggang Luo1, Wenli Li, Jianhua Ju
1Division of Pharmaceutical Sciences, University of Wisconsin, USA.
Journal of the American Chemical Society
|April 30, 2010
概括
在研究tautomycetin (TTN) 生物合成时,研究人员在Streptomyces griseochromogenes中禁用了ttnD和ttnF基因. 这揭示了TtnD和TtnF酶在产生TTN,一种强大的蛋白质酸酶抑制剂中的功能.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 陶托米塞丁 (TTN) 是一种强效和选择性的蛋白酸酶 (PP) 抑制剂,具有抗癌和免疫抑制潜力.
- 最近已经阐明了来自Streptomyces griseochromogenes的TTN生物合成基因集群.
- 了解TTN的多基酸后合成酶修饰对于其作为化疗剂的发展至关重要.
研究的目的:
- 阐明 ttnD 和 ttnF 基因在 tautomycetin (TTN) 生物合成中的特定作用.
- 通过基因失活突变产生的新型TTN类型的特征.
- 定义TtnD和TtnF的酶功能以及它们在TTN通路中的时间.
主要方法:
- 在Streptomyces griseochromogenes中对ttnD和ttnF的基因失活,从而产生突变菌株SB13013和SB13014.
- 由突变菌株产生的新TTN类型的发酵和表征.
- 细胞毒性和蛋白质酸酶抑制试验,以评估类似物的生物活性.
主要成果:
- ttnD的无活化产生了四种新的TTN类似物 (TTN D-1至D-4),其中含有碳酸部分.
- ttnF的非激活产生了一个新的TTN模拟 (TTN F-1).
- 结果表明TtnD作为脱碳酶,TtnF作为脱水酶,TtnD的脱碳活性取决于TtnF.
结论:
- TtnD和TtnF是TTN生物合成后期阶段的必不可少的酶,负责特定的化学转化.
- C5子部分装置与TtnD和TtnF的活动有关.
- TTN的C2''-C5片段对其选择性抑制蛋白酸酶1 (PP-1) 具有关键作用.
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