一个生物合成路径为BE-7585A,一个含有2-thiosugar的安古西克林类天然产品
Eita Sasaki1, Yasushi Ogasawara, Hung-Wen Liu
1Division of Medicinal Chemistry, College of Pharmacy, and Department of Chemistry and Biochemistry, University of Texas at Austin, Austin, Texas 78712, USA.
研究人员研究了BE-7585A的生物合成,BE-7585A是一种含有罕见2-thiosugar的化合物. 他们确定了bex基因集群和一个关键酶BexG2,对于合成2-thiosugar前体至关重要,为未来的研究铺平了道路.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 生物化学 生物化学
- 合成生物学 合成生物学
背景情况:
- 含硫的糖在自然界中很少见,它们的生物合成途径在很大程度上未被研究.
- 由Amycolatopsis orientalis产生的安古西克林化合物BE-7585A,具有独特的2-thiosugar部分.
研究的目的:
- 为了阐明BE-7585A中2-thiosugar部分的生物合成途径.
- 确定参与BE-7585A及其独特糖成分形成的基因和酶.
主要方法:
- 谱分析以确认BE-7585A的结构.
- 用13C标记的酸盐养实验,以确定安古西克林核心的来源.
- 克隆和测序贝克斯基因集群.
- 在 Escherichia coli 中的糖系转移酶 BexG2 的异质表达和生化特征.
主要成果:
- 在BE-7585A中,安古西克林的核心是多基基提德衍生的,具有不寻常的四环环结构.
- 贝克斯基因集群,大约30kbp,包含28个开放的读取框架,包括bexX (thiazole合成酶同类物) 和bexG2 (glycosyltransferase同类物).
- 净化后的BexG2成功合成了2-thiotrehalose 6-phosphate,这是BE-7585A的二糖化物单位的前体.
结论:
- 基于遗传和生化数据,已经建立了BE-7585A的拟议生物合成途径.
- 在2-thiosugar部分中加入硫的机制可能类似于胺生物合成.
- 这些发现为进一步研究二糖生物合成和复杂自然产品的组装提供了基础.
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