对与阿尔茨海默氏症相关的遗传局部进行全基因组分析
Sudha Seshadri1, Annette L Fitzpatrick, M Arfan Ikram
1Department of Neurology, Boston University School of Medicine, Boston, Massachusetts, USA.
这项研究确定了两个新的基因位置,BIN1和EXOC3L2 / BLOC1S3 / MARK4,与阿尔茨海默病 (AD) 风险有显著关联. 虽然得到证实,但这些和其他基因并没有改善AD预测模型.
科学领域:
- 遗传学 是一个遗传学.
- 神经科学是一个神经科学.
- 流行病学 流行病学
背景情况:
- 全基因组关联研究 (GWAS) 已经确定了CLU,PICALM和CR1作为与晚发性阿尔茨海默病 (AD) 相关的基因.
- 需要进一步的研究,以确定导致AD风险的额外遗传位置,并验证先前识别的关联.
研究的目的:
- 识别和确认与阿尔茨海默病 (AD) 相关的额外遗传位置.
- 评估最近发现的基因对AD风险预测的贡献.
- 通过使用来自35,000多个人的GWAS数据进行三阶段分析.
主要方法:
- 进行了多阶段GWAS分析,将新数据与先前发表的结果结合起来.
- 第1阶段在一个大样本中确定了显著的遗传关联 (P < 10(-3) .
- 第二阶段和第三阶段逐渐汇集结果以确定具有全基因组意义的基因位点 (分别为P < 10 ^ - 5和P < 1.7x10 ^ - 8),然后在独立样本中复制.
主要成果:
- 两个新的位点rs744373在BIN1附近和rs597668在EXOC3L2/BLOC1S3/MARK4附近,实现了AD关联的全基因组统计意义.
- 这两个位点的关联,以及CLU和PICALM,在独立的西班牙样本中得到证实.
- 尽管证实了这一点,但CLU和PICALM在包括年龄,性别和APOE时,并没有提高模型对事件AD的预测能力.
结论:
- 与阿尔茨海默病 (AD) 相关的两个新的遗传位置已被确定,具有全基因组意义,并得到复制.
- 之前报告的与CLU和PICALM的关联得到证实,但它们没有改善AD风险预测.
- 这些发现虽然在临床上没有立即用于预测,但可能为未来的AD研究提供有关生物途径的见解.
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