对于B-RAF诱导的黑色素细胞衰老,不需要IGFBP7
Lyndee L Scurr1, Gulietta M Pupo, Therese M Becker
1Westmead Institute for Cancer Research, University of Sydney at Westmead Millennium Institute, Westmead Hospital, Westmead, New South Wales 2145, Australia. lyndee_scurr@wmi.usyd.edu.au
胰岛素样生长因子结合蛋白7 (IGFBP7) 对人体黑色素细胞中瘤性B-RAF诱导的衰老不必. 这项研究发现B-RAF信号与IGFBP7表达之间没有联系,这挑战了之前的发现.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子医学是分子医学.
背景情况:
- 细胞衰老作为一种瘤抑制剂,在瘤原性刺激后停止增殖.
- 胰岛素类生长因子结合蛋白7 (IGFBP7) 之前被提出作为瘤性B-RAF诱导的黑色素细胞衰老的调解者.
- 瘤性B-RAF突变在皮肤瘤和黑色素瘤中很常见.
研究的目的:
- 研究IGFBP7在人类黑色素细胞中B-RAF诱导的衰老中的作用.
- 重新评估B-RAF信号与IGFBP7表达及其下游目标之间的联系.
- 为了确定IGFBP7是否对瘤性B-RAF的衰老诱导至关重要.
主要方法:
- 在人类黑色素细胞和纤维细胞中对IGFBP7及其向基因表达 (BNIP3L,SMARCB1,PEA15) 的定量分析.
- 在黑色素瘤细胞系,黑色素瘤和良性瘤中,B-RAF突变状态与IGFBP7蛋白水平的相关性分析.
- 将IGFBP7的lentiviral基因沉默,以评估其对于B-RAF诱导的衰老的必要性.
主要成果:
- B-RAF信号传递并没有诱导IGFBP7表达或其在人体黑色素细胞或纤维细胞中提出的目标基因.
- 在各种临床样本中没有观察到B-RAF突变状态和IGFBP7蛋白水平之间的相关性.
- 抑制IGFBP7并没有阻止B-RAF在黑色素细胞和纤维细胞中诱导衰老.
结论:
- 分泌的蛋白质IGFBP7对于人体黑色素细胞中B-RAF (V600E) 诱导的衰老是不可或缺的.
- 以前的发现表明IGFBP7调解B-RAF诱导的衰老需要重新评估.
- 在这些细胞模型中,由瘤原B-RAF诱导的衰老独立于IGFBP7发生.
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