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鉴定p53作为一个特定序列的DNA结合蛋白
S E Kern1, K W Kinzler, A Bruskin
1Department of Pathology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21231.
Science (New York, N.Y.)
|June 21, 1991
概括
抑制瘤的蛋白质p53,在预防癌症方面至关重要,与特定的DNA序列结合. 人类瘤中常见的突变破坏了这种DNA结合能力,损害了它的功能.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 瘤抑制基因p53在人类恶性瘤中起着至关重要的作用.
- 生物化学功能的p53和突变的影响仍然不完全理解.
研究的目的:
- 为了研究野生类型p53.3的DNA结合特性.
- 为了确定常见的瘤相关突变对p53DNA结合的影响.
主要方法:
- 对野生类型p53.53的特定人类DNA结合序列的识别和表征.
- 在体外结合试验中,使用纯化的p53蛋白和DNA片段进行了结合试验.
- 位点导向的突变发生和DNA序列的化学修饰 (甲基化) 以评估关键结合位点.
主要成果:
- 确定了一种特定的33个基对的人类DNA序列,可以选择性地与野生类型的p53蛋白结合.
- 这个序列中的特定关氨酸残留物对于p53结合至关重要;甲基化或替代取消了结合.
- 人类p53蛋白与常见的瘤相关误解突变显示显著减少或取消结合已识别的DNA序列.
结论:
- 野生类型的p53蛋白质具有结合人类基因组中的特定DNA序列的能力.
- 这种DNA结合活性是p53瘤抑制作用的可能功能机制.
- 在人类瘤中发现的常见误解突变改变并可能使p53.3的DNA结合功能失活.