数以千计的化学起点用于抗疟疾药物的鉴定
Francisco-Javier Gamo1, Laura M Sanz, Jaume Vidal
1Tres Cantos Medicines Development Campus, GlaxoSmithKline, Severo Ochoa 2, 28760 Tres Cantos, Spain.
Nature
|May 21, 2010
概括
研究人员选了数百万种化合物,以寻找新的疟疾治疗方法. 超过13,000种化合物抑制了Plasmodium falciparum的生长,其中许多对抗药物耐药菌株有效,为新的抗疟疾疗法提供了希望.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 寄生虫学的寄生虫学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 疟疾是由虫寄生虫引起的,是全球健康面临的重大挑战.
- 广泛的耐药性和缺乏新的抗疟疾药物类别,迫切需要发现新的治疗方法.
- 新兴的寄生虫菌株对当前的抗疟疾药物敏感性降低,加剧了治疗困难.
研究的目的:
- 识别具有抗疟疾活性的新型化学化合物,用于对抗Plasmodium falciparum.
- 发现新的抗疟疾药物,特别是那些对抗耐药寄生虫菌株有效的药物.
- 探索抗疟疾化合物的潜在新型作用机制.
主要方法:
- 从GlaxoSmithKline的化学库中对大约200万种化合物的选,以对抗P. falciparum.
- 在2微米度下,13533种化合物的增长抑制得到证实.
- 对多药耐药P.falciparum菌株Dd2的活性评估2.
主要成果:
- 超过13,500种化合物显示出明显抑制P. falciparum生长.
- 超过8000种化合物对多药耐药的Dd2菌株表现出强烈的活性.
- 大多数已识别的化合物 (82%) 对疟疾研究界来说都是新鲜的.
结论:
- 大规模查发现了大量有希望的抗疟疾化合物.
- 建议使用新的作用机制,包括抑制蛋白激酶和宿主-病原体相互作用.
- 公开发布化学结构和数据的目的是加速开发新的疟疾治疗方法.
