在唐氏综合征的Tc1小鼠模型中,瘤血管生成减少
Louise E Reynolds1, Alan R Watson, Marianne Baker
1Adhesion and Angiogenesis Laboratory, Barts Institute of Cancer, Barts and The London School of Medicine and Dentistry, Queen Mary University of London, John Vane Science Centre, Charterhouse Square, London EC1M 6BQ, UK. l.reynolds@qmul.ac.uk
Nature
|June 11, 2010
概括
具有额外副本的人类染色体21基因的小鼠显示瘤生长和血管生成减少. 这是由于特定的基因抑制了血管内皮生长因子 (VEGF) 反应,提供了潜在的癌症标.
科学领域:
- 遗传学 是一个遗传学.
- 在瘤学瘤学.
- 发育生物学 发展生物学
背景情况:
- 唐氏综合症 (DS) 是一种与人类21号染色体 (Hsa21) 三症相关的遗传疾病.
- DS与较低的固体瘤发病率有关.
- 以前在小鼠模型上的研究表明,特定的Hsa21基因抑制了瘤生长.
研究的目的:
- 用Tc1跨染色体小鼠模型研究额外的Hsa21基因拷贝在瘤血管生成中的作用.
- 为了确定特定的Hsa21基因,负责抑制瘤生长和血管生成.
主要方法:
- 将移植的B16F0和易斯肺癌细胞移植到Tc1小鼠和野生型 littermates中.
- 在体内评估瘤生长和血管生成.
- 对血管内皮生长因子 (VEGF) 的血管性反应进行了体外和体内测试.
- 在Tc1小鼠中检查了Hsa21段的基因表达.
主要成果:
- 与对照组相比,Tc1小鼠的瘤生长显著减少.
- 瘤血管生成在Tc1小鼠中被显著抑制.
- 对VEGF的血管性反应在体外和体内都被抑制.
- 过度表达的ADAMTS1,ERG,JAM-B和PTTG1IP在体区抑制了瘤血管生成.
结论:
- 特定的Hsa21基因的额外副本,包括ADAMTS1,ERG,JAM-B和PTTG1IP,通过抑制VEGF反应来抑制瘤血管生成.
- 这种机制解释了在唐氏综合征中观察到的瘤生长减少.
- Tc1小鼠模型对于识别癌症治疗的新型抗血管原性标非常有价值.
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