克里索芬丁A-H,抗菌bisdiarylbutene宏循环,可以抑制细菌细胞分裂蛋白FtsZZ
Alberto Plaza1, Jessica L Keffer, Giuseppe Bifulco
1Laboratory of Bioorganic Chemistry, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland 20892-0820, USA.
海洋藻产生了克里索芬A-H,这是新的宏环抗生素. 克里索芬A通过向FtsZ蛋白质,这是细菌细胞分裂的关键组成部分,从而有效抑制耐药细菌.
科学领域:
- 海洋天然产品 化学 化学
- 微生物学 微生物学
- 结构生物学 结构生物学
背景情况:
- 抗生素耐药性日益增加的威胁迫使人们发现新的抗菌剂.
- 海洋生物,特别是藻类,是具有潜在生物活性的结构独特的自然产品的丰富来源.
研究的目的:
- 从海洋藻Chrysophaeum taylori中分离和表征新的抗菌化合物.
- 阐明这些新型化合物的结构和作用机制.
主要方法:
- 使用二维NMR和质谱学进行隔离和结构阐明.
- 对临床相关的格拉姆阳性细菌进行抗微生物敏感性测试.
- 酶抑制测定,传输电子显微镜,和转移差异 (STD) NMR和分子对接来研究FtsZ抑制.
主要成果:
- 分离和鉴定了八种新的宏环自然产物 - - 素A-H.
- 克里索芬丁A对抗抗甲基西林的黄金葡萄球菌和抗万科米辛的菌菌有强烈的活性.
- 克里索芬A被发现可以抑制细菌细胞骨蛋白FtsZ的GTPase活性和原丝形成,并具有与GTP部位的竞争性结合.
结论:
- 菌素A-H代表了一种具有显著抗微生物潜力的海洋天然产品的新结构类.
- 素A的作用机制涉及FtsZ抑制,为开发抗生素对抗耐药细菌菌株提供了一个有前途的新途径.
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