通过与小分子接体的结合,通过反感性寡核酸的向性细胞内输送
Osamu Nakagawa1, Xin Ming, Leaf Huang
1Division of Molecular Pharmaceutics, Eshelman School of Pharmacy, University of North Carolina at Chapel Hill, 1072 Genetic Medicine Building, Chapel Hill, North Carolina 27599, USA.
研究人员开发了一种新的方法,将小分子连接物连接到反意义寡核酸 (ASO). 多价合物显示细胞吸收增强,并在瘤细胞中改善了拼接切换活性.
科学领域:
- 基于橄核酸的药理学
- 分子生物学分子生物学
- 药物输送系统是药物输送系统.
背景情况:
- 受体介导的内细胞分裂是选择性寡核酸递送的关键.
- 目前的方法通常使用抗体或,限制小分子连接体的使用.
- 对于小分子联体-寡核酸合物需要一个简单的方法.
研究的目的:
- 开发一种方法来制造单和多价值的寡核酸-小分子联结体合物.
- 为了证明这种方法的实用性,使用anisamide,一个西格玛受体连接体.
- 为了评估anisamide-oligonucleotide联合体在修改基因拼接中的有效性.
主要方法:
- 胺胺转化为酸胺,用于直接纳入寡核酸.
- 固相DNA合成以产生单价和三价的anisamide-oligonucleotide结合物.
- 在瘤细胞中使用 luciferase 记者基因测试结合物的结合切换活性.
主要成果:
- 与单价或未结合的版本相比,三价的阿尼萨胺-寡核酸合物显示出增强的细胞吸收.
- 三价合物在修改记者基因拼接方面显著更有效.
- 在100nM以下的度下观察到强烈的生物效应.
结论:
- 建立了一种简单的方法来产生小分子联体-寡核酸合物.
- 多价联结增强细胞吸收和生物活性的反感性寡核酸.
- 这种方法为基于寡核酸的向治疗提供了一个有希望的策略.
更多相关视频
06:53A Simple Alternative to Stereotactic Injection for Brain Specific Knockdown of miRNA
Published on: December 26, 2015
15:55Long-term Silencing of Intersectin-1s in Mouse Lungs by Repeated Delivery of a Specific siRNA via Cationic Liposomes. Evaluation of Knockdown Effects by Electron Microscopy
Published on: June 21, 2013
相关概念视频
Modified-Release Drug Delivery Systems: Site-Targeted
Site-Targeted Drug Delivery Systems: Polymeric Carriers
siRNA - Small Interfering RNAs
In the cytoplasm, siRNA is processed from a double-stranded RNA, which comes from either endogenous DNA transcription or exogenous sources like a virus. This double-stranded RNA is then cleaved by the ATP-dependent...
