在心肌梗塞中长期局部高频电刺激:对矩阵金属蛋白酶和区域重塑的影响
Rupak Mukherjee1, William T Rivers, Jean Marie Ruddy
1Medical University of South Carolina, Charleston, 29425, USA. mukherr@musc.edu
Circulation
|June 23, 2010
概括
心肌梗塞 (MI) 痕的局部高频刺激 (LHFS) 改善了左心室壁厚度和硬度. 这种新的方法降低了矩阵金属蛋白酶 (MMP) 活性,为后心脏病重塑提供了潜在的治疗方法.
科学领域:
- 心血管研究研究心血管研究
- 生物医学工程 生物医学工程
- 再生医学是一种再生医学.
背景情况:
- 在心肌梗塞 (MI) 后,矩阵金属蛋白酶 (MMP) 和组织金属蛋白酶抑制剂 (TIMPs) 之间的不平衡导致左心室壁变薄和硬度变化.
- 目前针对心脏病发作重塑的治疗策略有限.
研究的目的:
- 测试该假设,心肌梗塞 (MI) 痕的局部高频刺激 (LHFS) 可以有利地改变MMP/TIMP水平,并防止左心室稀疏.
- 调查针对性区域方法的有效性,使用低振幅电脉冲对MI重塑.
主要方法:
- 已确定的MI的猪被随机分配给接受LHFS (240bpm,0.8V,0.05ms脉冲) 或保持非刺激 (UNSTIM) 4周.
- 左心室壁厚度和区域度分别使用心声回声和压电晶体进行评估.
- 在MI区域测量了体内间歇性MMP活性,MMP-2,TIMP-1,原和信号通路水平 (TGF-β受体1,SMAD-2/3).
主要成果:
- 与UNSTIM组相比,LHFS显著增加了左心室壁厚度和区域度.
- 在LHFS组中,间歇性MMP活性和MMP-2水平明显较低.
- 在LHFS组中,TIMP-1和原水平显著更高,表明矩阵降解减少.
- 此外,LHFS治疗还调节了参与纤维化和重塑的关键信号通路.
结论:
- 在MI区域的LHFS有效地改变了左心室壁厚度和材料特性.
- 观察到的好处很可能归因于LHFS引起的区域MMP活动减少.
- 在心肌梗塞后,LHFS提出了一种新的治疗策略,有利于修改心肌梗塞后的左心室重塑.


