血小板和白细胞炎症转录与身体质量指数的关系在Framingham心脏研究中

科学领域:

• 基因组学就是基因组学.
• 分子生物学分子生物学
• 心血管疾病研究研究

背景情况:

• 关于与心血管疾病 (CVD) 风险因素相关的基因表达 (转录组学) 的研究有限.
• 之前的研究集中在遗传变异和蛋白质上,而不是大型社区队列中的RNA丰度.
• 在癌症中已知基因表达差异,但在大型社区环境中在心血管疾病中以前没有研究过.

研究的目的:

• 调查基因表达在一个大型社区基因队列中的临床相关性.
• 检查血小板和白细胞中RNA表达与心血管风险因素,特别是体重指数 (BMI) 之间的关联.
• 识别遗传基因转录及其与BMI和心血管疾病风险的关系.

主要方法:

• 测量了48个基因的表达,使用高通量定量逆转录酶聚合酶链反应 (RT-PCR) 来测量了1846名来自Framingham Offspring队列的参与者.
• 从分离的血小板和白细胞中分析RNA.
• 采用多变量渐进回归来评估定量RNA表达的临床相关性.

主要成果:

• 在较高的体重指数 (BMI) 和特定的炎症性血小板衍生的转录 (例如,ICAM1,IL6,TNF,TLR4) 之间发现了显著的关联.
• 与血小板转录相比,较少的白细胞衍生转录显示与BMI或其他心血管风险因素的关联.
• 某些转录,如GPIBA和COX1,具有高度遗传性,但这些通常与BMI无关.

结论:

• 血小板衍生的炎症转录,特别是核因子kappa B途径中的炎症转录,与BMI有关.
• 这项研究是第一个在大型社区队列中证明基因表达的临床相关性.
• 研究结果支持这样一个假设:特定的外周血液转录物有助于冠心病及其风险因素的发病.