有证据表明,在快速增殖的细胞中存在一种替代的糖解路径
Matthew G Vander Heiden1, Jason W Locasale, Kenneth D Swanson
1Dana Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA.
概括
癌细胞通过酸盐激酶M2 (PKM2) 使用有氧糖解. 这项研究揭示了PKM2表达细胞使用基酸 (PEP) 酸化糖酸突变酶 (PGAM1),支持合成代谢生长.
科学领域:
- 细胞代谢的细胞代谢.
- 癌症生物学 癌症生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 增殖细胞,包括癌细胞,改变葡萄糖代谢以生产生物质.
- 酸盐激酶M2 (PKM2) 表达与癌症中的有氧糖解和合成代谢有关.
- 矛盾的是,PKM2表达细胞表现出酸酶酶活性降低.
研究的目的:
- 为了研究PKM2在增殖细胞中的代谢作用.
- 阐明PKM2-表达癌细胞中酸盐激酶活性下降背后的机制.
- 为了确定支持癌细胞合成的替代性糖解路径.
主要方法:
- 质谱法被用来分析代谢途径.
- 研究了基酸 (PEP) 和糖酸盐突变酶 (PGAM1) 之间的相互作用.
- 在癌细胞系和组织中与PKM2表达相关的胺-化PGAM1水平.
主要成果:
- 证明PEP在哺乳动物细胞中充当酸盐供体.
- 在histidine 11 (His11) 显示了糖酸盐突变酶 (PGAM1) 的PEP依赖酸化.
- 观察到的胺酸化PGAM1存在与癌症中的PKM2表达相关.
结论:
- 在PKM2表达细胞中酸激酶活性降低有助于PEP依赖的PGAM1酸化.
- 这种反应独立于PKM2活性产生酸盐.
- 另一种可替代的糖解路径可以将ATP生产与PEP光转移脱,从而支持增殖细胞中的合成代谢.


