在低密度脂蛋白受体缺乏小鼠的内毒素和饮食诱导的动脉样硬化中,替代性途径对致病补体激活至关重要

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 心血管科学 心血管科学
• 补充系统生物学 补充系统生物学

背景情况:

• 经典和莱克补充通路在低密度脂蛋白受体缺乏 (Ldlr(-/-)) 的小鼠中预防早期动脉样硬化.
• 替代补充途径在动脉动脉生成中的特定作用以前是未知的.

研究的目的:

• 调查替代补充途径在动脉形成中的作用.
• 确定是否需要替代途径用于内毒素介导或饮食诱导的动脉样硬化.

主要方法:

• 缺乏低密度脂蛋白受体 (Ldlr(-/-)) 的小鼠与缺乏B因子 (Bf(-/-) 的小鼠交叉,这是替代途径启动者.
• 小鼠接受了益风性病原性条件,包括低脂肪饮食,脂多糖类药物和高脂肪饮食.
• 评估了动脉样硬化发展,脂质概况和补充激活.

主要成果:

• 缺乏B因子 (Bf(-/-) /Ldlr(-/-)) 的小鼠在低脂肪饮食下与Ldlr(-/-) 的小鼠相比,在动脉样硬化方面没有差异.
• 在Bf(-/-) /Ldlr(-/-) 小鼠中,脂多糖胺诱导的动脉样硬化显著降低,这表明替代途径对内毒素介导的动脉样发生有必要.
• 高脂肪饮食导致Bf(-/-) /Ldlr(-/-) 小鼠的病变面积和复杂性减少,伴随着补体激活的减少.

结论:

• 替代补充通路,当被脂多糖或高脂肪饮食激活时,会促进动脉样硬化.
• 阻断替代途径减少了动脉样硬化斑块的发展和复杂性在Ldlr-/-) 小鼠.